Блокаторы протонной помпы: препараты, описания и применение

Ингибиторы протонной (протоновой) помпы – группа лекарственных препаратов, позволяющая эффективно бороться с заболеваниями пищеварительной системы. Альтернативные названия: ингибиторы протонного (протонового) насоса, блокаторы протонного насоса, АТФ – блокаторы. В медицине для обозначения этой группы часто используется аббревиатура ИПП или ИПН.

Блокаторы протонной помпы: препараты, описания и применениеИнгибиторы протонного насоса используют для лечения болезней желудочно-кишечного тракта

Что такое ингибиторы протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы пришли на смену блокаторам гистаминовых рецепторов и понемногу вытесняют последних из медицины. АТФ-блокаторы нормализуют секреторную функцию органов пищеварительного тракта (уменьшают выделение соляной кислоты), что позволяет быстро устранить признаки таких заболеваний как гастрит, язва, панкреатит, воспаления пищевода и кишечника гиперацидного характера.

Протонная помпа в желудке – фермент, отвечающий за выработку соляной кислоты. После блокады его деятельности Ph среда желудка нормализуется, органы восстанавливаются.

Ингибиторы протонного насоса – современные средства, востребованные в лечении проблем желудка и других органов ЖКТ любого происхождения. В основе блокаторов активное вещество – Бензимидазол. Механизм действия един, отличается только принцип химических реакций и форма выпуска.

Механизм действия

Проникая в желудок, блокаторы расщепляются не сразу. Это происходит позже в тонкой кишке. Оттуда через кровообращение вещества попадают в печень, затем – в слизистую желудка, постепенно накапливаясь в протонной помпе.

Блокаторы протонной помпы: препараты, описания и применениеС помощью препаратов можно устранить признаки таких заболеваний, как язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Там частицы образуют единый заряженный элемент, не способный выходить за пределы каналов. Позже он связуется с тиоловой группой продуктов деятельности ферментного канала (водородно-калиевой аденозинтрифосфатазой). Таким образом блокаторы исключают из работы ферментные канальцы.

Для их включения нужны новые водородно-калиевые аденозинтрифосфатазы. В среднем в организме их полное обновление происходит за 60-96 часов. Но для нормального функционирования помпы достаточно и половины этого времени.

Не все Н+/К+-АТФазы на момент приема могут быть в канальцах, часть из них возможно только синтезировалась и доходит. Как и временной интервал обновления, это обуславливает необходимость принимать препараты ИПП курсами. После разового употребления максимальный эффект не будет достигнут.

  • Для возможности реализации описанного механизма блокаторы в основном имеют форму капсул, что позволяет им противостоять кислотной среде и, пройдя в кишечник, раствориться.
  • На видео подробно рассказывается и показывается, как действуют ингибиторы протонной помпы:

Какие типы препаратов существуют

Список препаратов ингибиторов протонной помпы обширен. Медицинская классификация обобщенно называет их средствами для лечения язвенных, эрозивных и рефлюксных патологий. При этом подразделяет на две группы по действующим веществам.

Первые – обособленные блокаторы. К ним относится Омепразол и его аналоги Пантопразол, Лансопразол и Рабепразол. Два последних обычно применяются в совокупности с другими препаратами. К более активным веществам этой категории относится Эзомепразол, Декслансопразол.

Вторые – блокаторы, имеющие в своем составе антибиотик. Применяются для борьбы с патологиями, вызванными деятельностью Хеликобактер пилори. Названные выше препараты комбинируются с Амосином, Метронидазолом, Тетрациклином или Кларитромицином.

На «языке» аптек это – Гастрозол, Омез, Демепразол, Омизак, Рисек, Хелол (Омепразол), Кросацид, Пентазол, Нольпаза (пантопразол), Акриланз, Геликол, Эпикур (Лансопразол), Берета, Рабелок (Рабепразол), Зерцим, Эзокс (Эзомепразол).

Блокаторы протонной помпы: препараты, описания и применениеИнгибиторы протонного насоса делятся на 2 типа

С 1988 года (официальное признание ингибиторов) список средств продолжает регулярно пополняться, инновационные медикаменты проходят испытания. Продолжается поиск новых, более эффективных и безопасных препаратов. В Корее уже активно применяется Илапразол (по результатам превосходит Омепразол), однако в России он пока запрещен. Сравнительная характеристика ингибиторов отражена в таблице.

 Усвоение Пик активностиПолувыведение Способ выведения
Омепразол 35-60% Полчаса — час Полчаса – полтора часа Почки (80%), кишечник (20%)
Пантопразол 0.77 120-240 минут 54-114 минут Почки (82%), ЖКТ (18%)
Лансопразол 80% (до еды), 50% (после приема пищи) 90-132 минуты (утром быстрее, чем в вечернее время) 90 минут
Для стариков – 120-180 минут
При печеночной недостаточности – 192-432 минуты
Почки (30%), ЖКТ (70%)
Рабепразол 0.52 120-300 минут 42-90 минут
При печеночной недостаточности – 12 часов
Почки (100%)
Эзомепразол 50-90% (зависит от дозы) 60-90 минут 78 минут Почки (80%), ЖКТ (20%)

Не существует единого мнения о равенстве препаратов между собой. Одни специалисты не видят отличий в работе, другие называют Лансопразол самым эффективным средством, однако в совокупности с другими препаратами или длительном лечении приоритет отдают Пантопразолу, как самому безопасному.

Свойства препаратов

Препараты блокаторы протонной помпы оказывают поддерживающее свойство на Ph (сохранение необходимого для излечения уровня). В среднем для болезней, сопровождающихся повышением кислотности, необходимо значение больше 4 (чем выше значение, тем ниже кислотность). Для положительной динамики сохранять его нужно хотя бы 16 часов.

Основные группы препаратов, названные выше, подавляют выработку кислоты на 80-98%. Эффект от лекарства наступает в течение разного времени: от суток до полутора недель (зависит от индивидуальных особенностей).

Блокаторы протонной помпы: препараты, описания и применениеПри синдроме Золлингера-Эллисона ингибиторы приходится принимать годами

Дополнительный эффект от приема блокаторов помпы – усиление влияния антибиотиков. Также ингибиторы усиливают некоторые лекарства для сердечно-сосудистой системы и ослабляют противогрибковые средства.

Определенные болезни, например, синдром Золлингера-Эллисона вынуждает пациентов годами принимать ингибиторы. Отмечено, что препараты не вызывают серьезных осложнений.

Применение препаратов

Для лечения рефлюкс-гастрита, язвы желудка и кишечника, классического воспаления пищевода и сопровождаемого эрозиями, панкреатита назначается разовая ежедневная доза (20-40 г) на протяжении одного – двух месяцев. При повторном лечении и наблюдаемой устойчивости доза удваивается и принимается по два раза.

Некоторые блокаторы водородной помпы обладают сниженной концентрацией активного вещества в препаратах и подходят для избавления от изжоги. Отпускаются без рецепта. Другие показания к применению: хронический гастрит, дуоденит, диспепсия кишечника, ожоги пищевода и желудка, иные кислотозависимые патологии.

Блокаторы протонной помпы: препараты, описания и применениеХеликобактер пилори – бактерия, которая является причиной развития гастрита

Блокаторы эффективны для устранения симптомов воздействия опухоли поджелудочной железы или кисты других пищеварительных органов, последствий противовоспалительной терапии нестероидными препаратами; уничтожения бактерии Хеликобактер пилори.

Применяются препараты курсами. Однако само словосочетание «кислотозависимые болезни» подразумевает в основном длительную терапию хронических патологий.

Противопоказания к ингибиторам

К противопоказаниям, которыми обладают блокаторы протонного насоса, относится:

  • отмирание клеток слизистой, отсутствие соляной кислоты (определяется изучением водородного показателя);
  • ранний детский возраст (в России);
  • индивидуальная непереносимость;
  • беременность (запрещено, если риск вреда для матери и плода выше пользы для женщины);
  • период лактации;
  • печеночная недостаточность.

Блокаторы протонной помпы: препараты, описания и применениеБеременность является противопоказанием приема ингибиторов протонного насоса

В инструкциях к каждому препарату должны быть описаны риски и противопоказания. Перед применением обязательно ознакомиться!

Возможные побочные эффекты

При превышении допустимых доз или срока приема (более трех месяцев) лекарство ИПП может вызвать побочные эффекты:

  • ослабление скелета, переломы;
  • боль в суставах;
  • повышенная потливость;
  • уничтожение полезных бактерий пищеварительного тракта, как следствие – диарея;
  • дефицит магния (чаще встречается в пожилом возрасте и в совокупности с приемом мочегонных);
  • увеличивается риск развития слабоумия в старости (при длительном приеме больших доз);
  • гиперплазия слизистой:
  • атрофический гастрит;
  • почечная недостаточность;
  • синдром отмены;
  • кислотный ночной прорыв (резкое снижение Ph относительно отметки в 4 единицы на час и более, то есть выброс кислоты).

Блокаторы протонной помпы: препараты, описания и применениеПовышенное потоотделение – один из побочных эффектов

Рекомендуется начинать с минимальных доз и продолжительности приема. Однако и при стандартном курсе возможны побочные явления: аллергические реакции, угнетение ЦНС (цефалгия и головокружения, снижение работоспособности), нарушения стула.

Особенности применения

Рекомендуется с осторожностью применять лекарственные препараты группы ингибиторы протонного насоса во время беременности, особенно в первом триместре. Терапия блокаторами увеличивает риски развития пороков сердца у ребенка.

Лечение ингибиторами требует строгого суточного мониторинга за состоянием пациента и отдельно за кислотной средой в желудке. Отмечены случаи разного реагирования, как на первый прием препаратов, так и терапию в целом. Например, может отмечаться устойчивость к блокаторам или в рамках особенностей организма (болезни) – понижение кислотности в ночное время суток.

Блокаторы протонной помпы: препараты, описания и применениеДозы препарата определяются лечащим врачом

Таким образом, дозы, время их приема и срок подбираются индивидуально. Измерением водородного показателя определяется динамика, при необходимости проводится коррекция лечения.

Терапия блокаторами способна ухудшать всасываемость витамина В12. Рекомендуется принимать курс поливитаминов.

Выраженность представленных в сводной таблице характеристик препаратов зависит от генетики тех или иных людей. Так может отличаться скорость метаболизма, что значительно повлияет на представленные значения.

Источник: https://kishechnik.guru/lechenie/preparaty-i-hirurgiya/ingibitory-protonnoj-pompy.html

Ингибиторы протонной помпы: новые данные о безопасности

22233

Блокаторы протонной помпы: препараты, описания и применение

Сегодня около 21 миллиона жителей США принимают рецептурные лекарственные препараты для устранения изжоги, боли и дискомфорта в желудке. Речь идет о препаратах из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП) и Н2-гистаминоблокаторов. Проведенное недавно исследование выявило, что ингибиторы протонной помпы ассоциируются с повышенным риском инфаркта миокарда. И это далеко не все, с чем могут столкнуться больные принимающие ИПП. В группу ИПП входят эзомепразол (Nexium), лансопразол (Prevacid), рабепразол (Pariet), омепразол (Omez) и другие. Многие препараты этой группы доступны без рецепта врача. Они блокируют в клетках слизистой оболочки желудка так называемый протонный насос, снижая тем самым продукцию соляной кислоты. Избыток соляной кислоты – это основная причина изжоги и дискомфорта в желудке. ИПП используют в комплексном лечении язвенной болезни желудка, гастрита и для предотвращения повреждения пищевода при кислотном рефлюксе. В связи с появлением новых данных о безопасности ИПП и Н2-гистаминоблокаторов, медицинское издание WebMD решило расспросить двух известных американских экспертов, что они думают об этих препаратах. Авторы последнего исследования проанализировали истории болезни почти 3 миллионов пациентов, многие из которых принимали ингибиторы протонной помпы и Н2-гистаминоблокаторы. Ни у одного пациента не было коронарной болезни сердца. К Н2-гистаминоблокаторам относят несколько устаревший препарат циметидин (Tagamet), а также более современные фамотидин (Quamatel), ранитидин (Zantac) и низатидин (Axid). Н2-гистаминоблокаторы, или блокаторы Н2-гистаминорецепторов, относят к антисекреторным препаратам, снижающим продукцию соляной кислоты. В отличие от ИПП, эти средства блокируют Н2-гистаминовые рецепторы париетальных клеток желудка. Их применяют при хроническом гастрите, язвенной болезни, пищеводе Барретта и других кислотозависимых заболеваниях. Анализ показал, что те пациенты, которые принимают ИПП, имеют повышенный риск инфаркта миокарда. Это не распространяется на Н2-гистаминоблокаторы. Правда, дизайн данной работы не позволяет доказать причинно-следственную связь между приемом ИПП и инфарктом. Ученые затрудняются ответить, чем может быть обусловлена такая связь, хотя проведенные ранее исследования продемонстрировали, что ингибиторы протонной помпы могут повреждать эндотелий кровеносных сосудов. Это может объяснить, почему прием ИПП ассоциируется с повышенным риском инфаркта миокарда. «Основываясь на результатах этого исследования, мы можем сказать, что при регулярном приеме ингибиторов протонной помпы риск инфаркта миокарда возрастает в среднем на 16%. С одной стороны, это большая цифра. Но если принять во внимание то, сколько случаев инфаркта действительно происходит, то выходит, что прием ИПП ведет к 1 дополнительному инфаркту на 4000 человек, принимающих эти препараты. Если учесть огромную пользу от этих препаратов, то не все так однозначно», — говорит доктор Брайан Лейси (Brian Lacy). Доктор Лейси — заведующий отделением гастроэнтерологии и гепатологии Медицинского центра Dartmouth-Hitchcock (Лебанон, штат Нью-Хэмпшир, США). Он не принимал непосредственного участия в последнем исследовании. «Исходя из результатов данного исследования, мы не можем ответить на этот вопрос. Мы не знаем, зависит ли этот риск от длительности приема ингибиторов протонной помпы, дозы или других факторов. Для этого необходимы дальнейшие работы», — говорит доктор Лейси. Если ИПП со временем действительно повреждают эндотелий сосудов, как утверждали ученые ранее, то можно предположить, что риск инфаркта будет увеличиваться при продолжительном приеме этих препаратов. Эксперты FDA заявляют, что ингибиторы протонной помпы по назначению врача обычно принимают на протяжении полугода. Без назначения эти препараты допускается использовать не более 14 дней подряд и не чаще 3 раз в год. Но американские врачи говорят, что иногда их принимают намного дольше. По словам доктора Лейси, для рецептурных ИПП нет установленной максимальной продолжительности курса лечения – ее определяет врач в зависимости от ситуации. Некоторые пациенты принимают их годами. Но он оговаривается, что чем ниже доза и чем меньше продолжительность лечения, тем лучше. «Правда, у меня есть больные, которые пьют ингибиторы протонной помпы день изо дня более 10 лет, и у них нет выраженных побочных явлений», — сказал Лейси. В 2012 году FDA предупредила, что рецептурные ИПП могут существенно снижать уровень магния в крови, что приводит к мышечным спазмам и нерегулярному сердцебиению. В том же году агентство заявило, что ИПП увеличивают риск инфекции Clostridium difficile с тяжелой диареей. «Нам известно, прием ИПП ассоциируется с повышенным риском переломов костей и кишечных инфекций. Пациенты боятся принимать эти препараты по многим причинам, но я считаю, что в целом они безопасны», — говорит доктор Пол Бакли III (Paul Buckley III), главный хирург Центра изжоги и кислотного рефлюкса в Baylor Scott & White Healthcare (Раунд-Рок, штат Техас, США). По словам доктора Лейси, в идеале ваш врач во время каждого визита должен спрашивать о необычных явлениях. «Сложно сказать, на что нужно в первую очередь обращать внимание. Одно побочное явление, тяжелая диарея, может говорить об инфекции Clostridium difficile, поэтому в данном случае нужно обязательно обратиться к врачу. У некоторых людей, которые только начали принимать ИПП (первые три недели), может появиться водянистый стул. Если он не проходит 5-7 дней, нужно обратиться к своему врачу. Иногда замена на другой препарат помогает», — говорит Лейси. Доктор Лейси считает, что изменения образа жизни в этом случае действительно необходимы: 1.    Самое главное – это придерживаться рекомендованной вашим врачом диеты. 2.    Не наедаться на ночь и снизить содержание жира в ужине. Не есть жареного и фастфуда. 3.    Постарайтесь нормализовать массу тела: ваш ИМТ должен быть не выше 27-30. «Я говорю своим пациентам, что они должны принимать пищу не позднее, чем за 4 часа до отхода ко сну. Это дает время нормально ее переварить. Быстрая еда «на ходу» может нарушить пищеварение и спровоцировать изжогу. Также следует избегать определенных продуктов, которые вызывают изжогу (вино, томаты, мята)», — добавляет доктор Бакли. Да, такие препараты сегодня активно разрабатываются. Они действуют на продукцию соляной кислоты в желудке другим путем, но в настоящее время эти лекарства находятся на ранних стадиях испытаний, и на фармацевтическом рынке они могут появиться еще не скоро.

Читайте также:  Боль в правом подреберье, отдающая в спину: подробно о симптоматике

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

  • Блокаторы протонной помпы: препараты, описания и применение Контрастные вещества для МРТ: насколько они безопасны? Эксперименты на животных выявили серьезные риски, связанные с использованием традиционных контрастных препаратов с гадолинием, которые вводят миллионам пациентов каждый год. Тревожные новости были опубликованы в журнале Investigative Radiology. Исследования
  • Блокаторы протонной помпы: препараты, описания и применение Чем опасно повышенное давление в молодости? Молодые люди, у которых давление на протяжении длительного времени находилось на верхней границе нормы, в среднем возрасте столкнутся со значительным риском дисфункции левого желудочка. Об этом сообщается в последнем выпуске издания Journal of the American College of Cardiology. Исследования

Источник: https://medbe.ru/news/meditsinskie-issledovaniya/ingibitory-protonnoy-pompy-novye-dannye-o-bezopasnosti/

Применение ингибиторов протонной помпы и связанные с этим риски

В настоящее время широко распространены заболевания, при которых используются ингибиторы протонной помпы (ИПП). В данной статье показана история развития применения препаратов, блокирующих кислотную продукцию, с описанием механизма действия.

Рассмотрены основные принципы работы ИПП и связь приема препаратов с класс-специфическими побочными эффектами (В12 и железодефицитная анемия, остеопороз, нарушение абсорбции кальция и магния, риски развития клостридиальной инфекции, повышение риска сердечно-сосудистой патологии при лекарственной полипрагмазии ИПП и клопидогрела). Представлены данные ретроспективных исследований по влиянию ИПП на риск развития ишемического инсульта. Данные исследования показали связь ИПП (наиболее выражена у омепразола, пантопразола, лансопразола, эзомепразола и не установлена у рабепразола) с риском развития ишемического инсульта. Показан дозозависимый эффект влияния ИПП на развитие ишемического инсульта (чем выше доза, тем выше риск). При этом авторы рекомендуют продолжить исследования для уточнения механизмов развития данной связи и ее достоверности.

Ключевые слова: ингибиторы протонной помпы, класс-специфические побочные эффекты, инсульт на фоне приема ингибиторов протонной помпы, омепразол, пантопразол, лансопразол, эзомепразол, рабепразол.

Для цитирования: Кропова О.Е., Шиндина Т.С., Максимов М.Л. Применение ингибиторов протонной помпы и связанные с этим риски // РМЖ. 2017. №17. С. 1258-1261

Proton pump inhibitors and risks associated with their using Kropova O.E.1, Shindina T.S.1, Maksimov M.L.2

1 Clinic No.5 of the Administrative Department of the President of the Russian Federation, Moscow

2 Kazan State Medical Academy – branch of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education At present, there are many diseases in which proton pump inhibitors (PPIs) are used. This article shows the history of the use of the drugs blocking acid products, with a description of the mechanisms of action. The article also presents the basic principles of using PPIs and the connection between the administration of these drugs and class-specific side effects (B12 and iron deficiency anemia, osteoporosis, calcium and magnesium malabsorption, the risk of developing clostridial infection, increased risk of cardiovascular pathology in PPI and clopidogrel polypharmacy). The data of retrospective studies on the effect of proton pump inhibitors on the risk of ischemic stroke are given. These studies showed a correlation between the use of PPIs (most pronounced in omeprazole, pantoprozole, lansoprozole, esomeprosol and not established in rabeprozole) and the risk of developing ischemic stroke. The authors show a dose-dependent effect that causes the development of ischemic stroke (the higher the dose, the higher the risk). Thus authors recommend to continue studying the mechanisms of development of this correlation and its reliability.  

Key words: proton pump inhibitors, class-specific side effects, PPIs stroke, omeprazole, pantoprozole, lansoprozole, esomeprosol, rabeprozole.

For citation: Kropova O.E., Shindina T.S., Maksimov M.L. Proton pump inhibitors and risks associated with their using // RMJ. 2017. № 17. P. 1258–1261.

Статья посвящена возможностям применения ингибиторов протонной помпы и связанным с этим риском

    История применения антисекреторных средств для лечения и контроля желудочного кислотообразования насчитывает не одно столетие. В 1979 г. впервые был синтезирован ингибитор протонной помпы (ИПП). В настоящее время ИПП занимают центральное место среди противоязвенных лекарственных средств. ИПП, как правило, хорошо переносятся и при наступлении неблагоприятных событий, как сообщается, сопоставимы с плацебо в рандомизированных исследованиях [1].     Различают 2 группы ИПП. 

    I группа ИПП на основе рацематов: омепразол (вышел на рынок в 1988 г.), лансопразол (1991 г.), пантопразол (1994 г.), рабепразол (1998 г.), тенатопразол (проходит клинические испытания), иллапразол (проходит клинические испытания).

    II группа ИПП

Источник: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Primenenie_ingibitorov_protonnoy_pompy_i_svyazannye_s_etim_riski/

Ингибиторы протонного насоса (протонной помпы)

препараты, позволяющие «схватить париетальную клетку за горло», воздействуя непосредственно на конечный этап секреции соляной кислоты.

Ингибиторы протонной помпы обладают самым мощным эффектом среди всех антисекреторных лекарственных средств.

Применение этих препаратов значительно улучшает прогноз при заболеваниях, обусловленных избыточной продукцией кислоты в желудке (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Золлингера-Эллисона, НПВС-гастропатия, функциональная диспепсия).

Первым ингибитором протонного насоса был открыт омепразол (Лосек, Гастрозол, Омез и др.), в дальнейшем были синтезированы лансопразол (Ланзап, Ланзоптол), пантопразол (Контролок) и рабепразол (Париет). В последнее время был синтезирован оптический S–изомер омепразола — эзомепразол (Нексиум).

Основные достоинства ингибиторов протонного насоса, с учетом которых проводится лечение больных: (1) относительно быстро наступает эффект устранения изжоги и/или боли за грудиной и в эпигастральной области, особенно в дневное время, у пациентов с различными кислотозависимыми заболеваниями; (2) более интенсивное ингибирование кислотообразования в желудке на протяжении более длительного времени по сравнению с антагонистами Н2-рецепторов и антацидными препаратами; (3) высокая эффективность ингибиторов протонного насоса в различных схемах антихеликобактерной терапии; (4) более высокая эффективность в лечении больных с гиперсекрецией соляной кислоты.

Читайте также:  Питание при болях в желудке: как правильно составить лечебный рацион

Общие особенности ингибиторов протонного насоса: (1) довольно неустойчивы к воздействию кислого содержимого желудка (кроме эзомепразола); (2) быстро всасываются в тонкой кишке (в том числе и в двенадцатиперстной кишке); (3) имеют сходный механизм действия; (4) обладают достаточно высокими похожими уровнями активации при низком уровне рН; (5) благодаря способности увеличивать уровень рН содержимого желудка, могут изменять абсорбцию некоторых лекарственных средств (например, увеличивать абсорбцию кислотонеустойчивых антибиотиков); (6) обладают коротким периодом полувыведения (в пределах 1 часа у большинства людей) и незначительным почечным клиренсом.

Механизм действия. Ингибиторы протонового насоса (или протоновой помпы) являются замещенными производными бензимидазола. Являясь по химической природе слабыми основаниями, они накапливаются в канальцах париетальных клеток, где происходит их превращение в тетрациклический сульфенамид.

Сульфенамид ковалентно с помощью дисульфидных связей связывается с цистеиновыми группами протоновой помпы, что приводит к ингибированию фермента (H+,K+)-АТФаза, находящегося на апикальной мембране париетальных клеток слизистой оболочки желудка.

Фермент (H+,K+)-АТФаза осуществляет перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка. Соответственно ингибирование этого фермента приводит к угнетению секреции кислоты. Подавление кислотопродукции этими препаратами не зависит от состояния рецепторов (Н2, М3 и др.) на базальной мембране париетальных клеток.

Следует заметить, что высокая селективность ингибиторов протонного насоса обусловлена тем, что их активация возможна только при кислом значении pH (

Источник: http://doctorspb.ru/articles.php?article_id=1552

Ингибиторы протонной помпы

Для начала попытаемся объяснить происхождение необычного названия этой группы лекарств. Сделать это почти невозможно, но мы изо всех сил постараемся не употреблять слов, выходящих за рамки школьного курса химии.

Итак, в процессе синтеза соляной кислоты через мембрану клеток в просвет желудка происходит перенос иона водорода H+ в обмен на ионы калия К+. Калий с помощью молекулы АТФ вскоре возвращается, а совместно с ним в просвет желудка переносится ион хлора Cl-. Встреча H+ и Cl- собственно и знаменует собой образование соляной кислоты.

Ключевую роль в описанном нами процессе играет особый фермент — водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза. В большинстве учебников ее обозначают так: Н+/К+-АТФаза.

Собственно говоря, именно Н+/К+-АТФаза обеспечивает перемещение ионов водорода, и именно этот фермент получил название протонного насоса, или протонной помпы.

Лекарственные средства, тормозящие активность (ингибирующие) Н+/К+-АТФазы, в свою очередь, получили называние ингибиторы протонной помпы — распространенная в специальной литературе и общепринятая аббревиатура — ИПП.

Ингибиторы протонной помпы
  • Лансопразол
  • Омепразол
  • Пантопразол
  • Рабепразол
  • Эзомепразол

В лечении кислотозависимых заболеваний ИПП — наиболее современные, эффективные и безопасные препараты. Первый и самый известный представитель ИПП — омепразол — был синтезирован в 1979 г. и начал активно использоваться после 1988 г.

Омепразол
Omeprazole
  1. Биопразол, капсулы
  2. Веро-Омепразол, капсулы
  3. Гасек, капсулы
  4. Гастрозол, капсулы
  5. Демепразол, капсулы
  6. Зероцид, капсулы
  7. Золсер, капсулы
  8. Крисмел, капсулы
  9. Локит, капсулы
  10. Ломак, капсулы
  11. Лосек, капсулы, порошок для приготовления раствора для инфузий, таблетки
  12. Омеалокс, капсулы
  13. Омегаст, капсулы
  14. Омез, капсулы, лиофилизат для приготовления раствора
  15. Омез Инста, порошок для приготовления раствора для приема внутрь
  16. Омезол, капсулы
  17. Омекапс, капсулы
  18. Омепар, капсулы
  19. Омепразол, капсулы
  20. Омепразол-АКОС, капсулы
  21. Омепразол-Акри, капсулы

Омепразол-Е.К., капсулы
Омепразол-Н.С., капсулы

  • Омепразол-ФПО, капсулы
  • Омепрол, капсулы
  • Омепрус, капсулы
  • Омефез, капсулы
  • Омизак, капсулы
  • Омипикс, капсулы
  • Омипронол, капсулы
  • Омитокс, капсулы
  • Ортанол, капсулы
  • Оцид, капсулы
  • Пептикум, капсулы
  • Плеом-20, капсулы
  • Промез, капсулы
  • Просептин, капсулы
  • Рисек, капсулы
  • Ромесек, капсулы
  • Сопрал, капсулы
  • Улзол, капсулы
  • Улькозол, капсулы, лиофилизат для приготовления раствора
  • Ультоп, капсулы
  • Хелицид, капсулы
  • Хелол, капсулы
  • Цисагаст, капсулы

Все применяемые на сегодня ИПП близки между собой по химической структуре и практически идентичны по механизму действия. Небольшие структурные отличия молекулы одного препарата от молекулы другого обусловливают специфические фармакологические особенности — время наступления, выраженность и продолжительность лечебного эффекта, взаимодействие с другими лекарственными средствами и т.д.

Возможны ситуации, когда у пациента имеет место генетически обусловленная неэффективность одного из ИПП (как правило, омепразола), но другие препараты в полной мере проявляют свой лечебный эффект.

Все ИПП разрушаются в желудке, поэтому они выпускаются в кислотоустойчивых лекарственных формах (таблетки, капсулы). Для некоторых препаратов имеется возможность парентерального введения (у тяжелых больных, не способных к глотанию). Прием осуществляется 1—2 раза в сутки, делать это рекомендуется до или во время еды.

Лансопразол
Lansoprazole
  1. Акриланз, капсулы
  2. Геликол, капсулы
  3. Ланзабел, капсулы
  4. Ланзап, капсулы
  5. Ланзоптол, капсулы
  6. Лансопразол, пеллеты
  7. Лансопрол, капсулы
  8. Лансофед, капсулы
  9. Лансофед, капсулы
  10. Ланцерол, капсулы
  11. Ланцид, капсулы
  12. Лоэнар-сановель, капсулы
  13. Эпикур, капсулы
Пантопразол
Pantoprazole
  • Зипантола, таблетки
  • Контролок, таблетки, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
  • Нольпаза, таблетки
  • Пантаз, таблетки
  • Пантокар, таблетки
  • Панум, таблетки
  • Пептазол, таблетки
  • Проксиум, таблетки, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
  • Пульцет, таблетки
  • Санпраз, таблетки, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
  • Текта Контрол, таблетки
Рабепразол
Rabeprazole
  1. Барол, капсулы
  2. Велоз, таблетки
  3. Геердин, таблетки, порошок для приготовления раствора для инъекций
  4. Париет, таблетки порошок для приготовления раствора для инъекций
  5. Рабелок, таблетки
  6. Рабемак, таблетки
  7. Рабепразол натрия
  8. Рабепразол-Здоровье, таблетки
  9. Рабиджем, таблетки
  10. Рабизол, таблетки
  11. Рабимак, таблетки
  12. Рабифин, таблетки
  13. Разо, таблетки
  14. Разол, таблетки
  15. Рамсозол, таблетки
Эзомепразол
Esomeprazole
Нексиум, таблетки, порошок для приготовления раствора для инъекций
Эзокс, таблетки

Фармакологические справочники отмечают, что применение ИПП при беременности нежелательно, а при назначении кормящей матери ей следует прервать грудное вскармливание.

Не менее осторожны рекомендации по применению ИПП в педиатрии: многочисленные возрастные ограничения, указания на отсутствие сведений, подтверждающих безопасность. Тем не менее практически все ИПП довольно-таки активно используются для лечения кислотозависимых заболеваний у детей, и даже у детей первого года жизни.

ИПП широко используются в качестве обязательного компонента комплексной терапии, направленной на уничтожение (В специальной медицинской литературе и даже в инструкциях к лекарственных препаратам вместо слова «уничтожение» нередко используют специальный термин «эрадикация». Эрадикация — это полное уничтожение конкретного микроорганизма. Так, собственно, и пишут: эрадикация Helicobacter pylori.) хеликобактера.

Напомним, что хеликобактер — Helicobacter pylori — это бактерия, играющая важную (нередко определяющую) роль в развитии большинства кислотозависимых заболеваний — гастритов, дуоденитов, язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Соответственно, современное лечение этих заболеваний предусматривает использование комбинации АБС и ИПП (В стандартные схемы уничтожения хеликобактера как правило включают такие лекарственные средства, как амоксициллин, кларитромицин, метронидазол, тинидазол, орнидазол.

Схемы эрадикации помимо АБС и ИПП нередко предусматривают применение препаратов висмута.).

Выпускаются даже медикаментозные средства, в которых вышеупомянутая комбинация находится внутри одной упаковки с подробной инструкцией — когда и что надо принимать.

Комбинированные препараты для эрадикации Helicobacter pylori
  • β-Клатинол (Пантопразол+Кларитромицин+Амоксициллин), набор капсул и таблеток
  • Клатинол (Лансопразол+Кларитромицин+Тинидазол), набор капсул и таблеток
  • Орнистат (Рабепразол+Кларитромицин+Орнидазол), набор таблеток
  • Пептика Комбипек (Омепразол+Кларитромицин+Тинидазол), набор капсул и таблеток
  • Пилобакт (Омепразол+Кларитромицин+Тинидазол), набор капсул и таблеток
  • Пилобакт Нео (Омепразол+Кларитромицин+Амоксициллин), набор капсул и таблеток
  • Пиломат (Омепразол+Кларитромицин+Тинидазол), набор капсул и таблеток

 (Данная публикация представляет собой адаптированный к формату статьи фрагмент книги Е. О. Комаровского «Справочник здравомыслящих родителей. Часть третья. Лекарства».)

Источник: http://spravka.komarovskiy.net/ingibitory-protonnoj-pompy.html

Протоновый насос это

Пациенты, которые страдают заболеваниями, связанными с повышенной кислотностью желудка, сталкиваются с такими препаратами как ингибиторы протонной помпы.

Оглавление:

Однако что это такое – протонная помпа? Какое конкретное действие оказывают ингибиторы? Каковы их отличия, и какими свойствами они обладают? Ответы на данные вопросы находятся ниже.

Ингибиторы протонной помпы – что это такое

Ингибиторы протонной (протоновой) помпы (насоса), или ИПП (ИПН), – медикаментозные препараты, действие которых заключается в угнетении процесса выделения HCl железами слизистой оболочки желудка путем блокирования работы протонной помпы.

К этой категории лекарств относят несколько соединений, которые схожи между собой тем, что их основу составляет одна и та же молекулярная структура.

При этом у каждого ингибитора к этой основе добавлен определенный радикал, который и определяет индивидуальные свойства конкретного лекарства (то, сколько времени будет действовать средство, при каком значении рН оно наиболее эффективно, как будет взаимодействовать с другими препаратами и прочие).

Что такое протонная помпа (протонный насос)

Внутренняя стенка желудка снабжена железами, поверхностные клетки которых выделяют в просвет органа соляную кислоту. В мембране этих клеток находится соединение — фермент, называемое Н⁺/К⁺-АТФаза, или водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза. Именно оно является протонным насосом (помпой), обеспечивающим кислотность желудочного сока.

Образование соляной кислоты в желудке, в общем, выглядит следующим образом:

  • Н⁺/К⁺-АТФаза, находящаяся в мембране поверхностной клетки железы, «захватывает» протон водорода из цитоплазмы этой клетки, а затем «выпускает» его в просвет железы;
  • вместо Н⁺ внутрь клетки поступают ионы К⁺, которые вскоре «возвращаются обратно, совместно с ионами Cl⁻;
  • Н⁺ и К⁻ образуют соляную кислоту, которая и формирует рН содержимого желудка.

Протонный насос работает не постоянно. Активации фермента способствует гистамин, ацетилхолин и гастрин. А препятствуют работе Н⁺/К⁺-АТФазы простагландины.

Механизм действия ИПП

Как действуют ингибиторы протонной помпы? Поступая в поверхностные клетки желудка, ответственные за выработку соляной кислоты, эти соединения накапливаются в них рядом с ферментом Н⁺/К⁺-АТФаза. После некоторых биохимических преобразований ингибиторы встраиваются в молекулярную структуру протонного насоса, блокируя его участие в переносе протонов.

Разовое или первое применение данных препаратов не дает максимального эффекта. Это можно объяснить тем, что не все молекулы фермента активны. Некоторые из них еще не активированы, другие не встроены в мембрану, третьи – в процессе синтеза. Накопление препарата в клетке путем соблюдения правильной дозировки и режима приема способствует блокировке «новых», синтезируемых молекул Н⁺/К⁺-АТФазы.

Типы ингибиторов протонной помпы

Для устранения кислотности используют следующие типы ИПП.

  • Омепразол. Помимо перорального приема возможно введение внутривенного раствора. Но препарат не пользуется популярностью как у специалистов, так и у пациентов, так как существуют другие, более эффективные ингибиторы. Кроме того, последние имеют меньше побочных проявлений.
  • Пантопразол. Имеет более слабое фармакологическое действие, чем омепразол, однако стоит дороже. Следует тщательно изучить инструкцию, перед тем, как принимать препарат. Как и остальные ингибиторы протонного насоса, может вступать во взаимодействие с некоторыми лекарственными средствами. Кроме этого, пантопразол противопоказан при беременности и кормлении грудью. Согласно отзывам, побочные эффекты возникают редко.
  • Рабепразол. Этот лекарственный препарат имеет более широкие показания, чем предыдущие ингибиторы. Побочные действия те же, а к абсолютным противопоказаниям относят беременность и период грудного кормления. Чтобы добиться большего эффекта в лечении, средство можно принимать одновременно с пантопразолом. Рабепразол не совместим с антацидами.
  • Лансопразол. Данный ингибитор обладает всеми свойствами предыдущих, однако пользуется спросом, так как имеет невысокую цену. Совместим с антацидами, противовоспалительными препаратами.
  • Эзомепразол. Представляет собой изомерную форму омепразола. Можно применять как перорально, так и внутривенно. Эффективен не только для лечения кислотозависимых заболеваний, но и в качестве профилактического средства. Имеет хорошие отзывы, так как действует быстрее, чем другие ингибиторы, однако стоимость препарата нельзя назвать низкой.
Читайте также:  Что показывает анализ кала на скрытую кровь - расшифровка анализа

Все ингибиторы фермента Н⁺/К⁺-АТФазы создают благоприятные условия для эрадикации Helicobacter pylori.

Какими свойствами обладают ИПП

У ингибиторов протонной помпы имеются общие, присущие только им, свойства:

  1. обладают высокой активностью при очень низких значениях рН;
  2. быстро всасываются;
  3. в основе действия лежит блокировка фермента Н⁺/К⁺-АТФаза
  4. небольшой период полураспада (до 1,5 часов);
  5. низкая эффективность при первом применении (возникновение резистентности к средству у почти половины пациентов);
  6. всем присущ феномен «ночной кислотный прорыв»;
  7. абсолютными противопоказаниями для всех ингибиторов протонного насоса являются периоды кормления и вынашивания ребенка.

Такая общность обусловлена особенностями молекулярного строения ИПП.

Ингибиторы протонной помпы в лечении заболеваний ЖКТ

Ингибиторы протонной помпы показаны при таких заболеваниях органов ЖКТ, как:

  • язва желудка;
  • язвенная болезнь 12-типерстной кишки;
  • панкреатит (хроническая форма);
  • гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь (ГЭРБ);
  • диспепсия;
  • воспалительные процессы в желудке;
  • дуоденит.

Возможно использование ингибиторов протонной помпы и в случае ИБС, если заболевание сопровождается симптомами ГЭРБ.

Важно! В лечении патологий, связанных с повышенной кислотностью пользуются определенными схемами, которые предполагают использование не одного препарата, а нескольких.

Ингибиторы протонной помпы в схемах эрадикации Helicobacter pylori

Эрадикацией Helicobacter pylori называют комплекс (систему) терапевтических мероприятий, которые направлены на полное избавление человека от бактерии, поэтому синонимом можно считать слово «уничтожение».

Для этой цели используют различные схемы. Они могут отличаться, в зависимости от страны или лечащего врача, но в подавляющем большинстве показаний в них обязательно присутствует ингибитор протонной помпы.

Примерами таких схем могут быть:

  1. омепразол, амоксициллин, метронидазол;
  2. пантопразол, амоксициллин, кларитромицин;
  3. лансопразол, тетрациклин, метронидазол.

Что дает прием ИПП в таких схемах? Снижение кислотности желудочного сока с их помощью позволяет другим лекарствам проявлять более активные действия в отношении Helicobacter pylori. Клинически доказано, что использование ингибиторов протонного наноса в комплексной эрадикации бактерии повышает эффективность бактериальных препаратов. Дозировка ИПП при этом берется стандартная.

Кому ингибиторы протонной помпы противопоказаны

Абсолютным противопоказанием является индивидуальная невосприимчивость, а также вынашивания ребенка и лактация.

Однако иногда в аннотации можно встретить поправку, что если для здоровья матери ИПП окажет больше пользы, чем риска для ребенка, то принимать препарат можно.

Не рекомендуют принимать ИПП детям, в некоторых случаях – при болезнях печени и других органов. В связи с этим назначение ингибиторов находится в компетенции врача.

Побочные эффекты ИПП

Каждый из препаратов группы ингибиторов протонного насоса имеет свои побочные эффекты, которые четко прописаны в инструкции. Можно выделить и наиболее часто встречающиеся проявления, характерные для всех ИПП. Это:

  • расстройства стула (диарея, запор);
  • тошнота;
  • нарушения аппетита;
  • головокружение;
  • слабость;
  • высыпания на коже;
  • боль в голове;
  • колит и другие.

Иногда встречаются расстройства зрительного анализатора, в виде потери остроты зрения. Возможны изменения в лейкоцитарной формуле, мышечная боль, депрессии.

ВНИМАНИЕ! При возникновении подобных состояний нужно обратиться к врачу. Возможно, потребуется снижение дозировки или отмена препарата.

Прием ингибиторов протонной помпы при беременности

Как уже говорилось, беременность является абсолютным противопоказанием для приема ИПП. Это связано с отсутствием достоверных исследовательских данных.

Опыты с участием лабораторных животных показали, что часть препаратов не оказывает негативного воздействия на плод (пантопразол, лансопразол), а другая часть является опасной для развития и здоровья ребенка (омепразол, изомепразол, рабепразол).

При использовании лекарств последней группы возможность развития у ребенка сердечных аномалий возрастает в 2 и более раз.

Индивидуальный прием препаратов ИПП

Универсального, подходящего для всех пациентов, ингибитора протонной помпы не существует. Выбор должен быть основан на данных анамнеза, показателях гастроскопии и рН-метрии. Несмотря на прилагаемую к лекарственному средству инструкцию, дозировка и длительность терапии подбираются индивидуально, при необходимости подвергаясь коррекции.

Большое значение имеет генетическая предрасположенность, устойчивость организма к восприятию того или иного соединения. Помимо прочего, обращают внимание и на кислотные прорывы ночью.

Это явление, характерное для всех ИПП, характеризуется ночным снижением кислотного показателя до 4 и менее.

Длится оно около часа, встречается у подавляющего большинства пациентов, не находится в зависимости от вида принимаемого препарата. Объяснений ему пока не найдено.

Имеющиеся сегодня в продаже ингибиторы протонной помпы, конечно же, не последние препараты этой группы. Ученые всего мира проводят исследования с целью создания наиболее эффективного средства, обладающего минимальным побочным действием на организм.

Среди последних разработок можно отметить такие, как: тенатопразол, илапразол, декслансопразол и другие. В любом случае, не следует принимать их самостоятельно.

Предварительное согласование с лечащим врачом, а также прием препарата под диагностическим контролем были и остаются гарантией полного выздоровления.

Препараты нового поколения из группы ингибиторов (блокаторов) протонной помпы

ВАЖНО ЗНАТЬ! Изменился цвета кала, диарея или понос? Запишите простой рецепт. Читать далее>>

Лечение проблем с желудочно-кишечным трактом занимает фундаментальное место в терапии. Заболеваниями, связанными с нарушением кислотообразующей функции желудка, страдает больше половины населения.

Они влияют на работоспособность, приносят дискомфорт, но существуют лекарства, облегчающие состояния, которые помогают справиться с симптомами и повысить качество жизни.

Одной из таких групп препаратов являются блокаторы протонной помпы.

Протонный насос, водородная помпа или водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза (Н/К-АТФаза) — это фермент, благодаря которому происходит секреция в желудке соляной кислоты, состоящей из сложной полипептидной цепи, куда входят остатки аминокислот. Присутствует в огромном количестве в париетальных клетках слизистой оболочки органа.

Благодаря протонной помпе ион водорода (Н+), выделившийся в реакции разложения угольной кислоты, из цитоплазмы транспортируется в полость желудка, а вместо него в клетку входит ион калия (К+). Для обмена требуется затрата энергии, источником которой служит гидролизированная молекула АТФ.

С помощью градиента концентрации из париетальной клетки выходят ионы хлора (Cl-), связываясь в просвете канальцев желудка с ионами водорода, в результате чего образуется соляная кислота (HCL). Она необходима для переваривания пищи и уничтожения микробов.

При гиперфункции париетальных клеток происходит повышенное кислотообразование, такое состояние называется гиперхлоргидрия. Оно влечет за собой раздражение желудка и неприятные ощущения.

Ингибитор — это название вещества, которое должно сдерживать ферментативные процессы. К таким препаратам относятся блокаторы водородной помпы, предназначенные для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся повышенным кислотообразованием.

Механизм действия их основан на ингибировании фермента Н+-К+-АТФазы («протонного насоса»).

Препарат принимается перорально в виде таблеток или капсул, всасывается через слизистую тонкой кишки, с током крови проходит через печень и накапливается в секреторных канальцах желудка, где блокирует конечную стадию выработки соляной кислоты.

Тем самым снижается уровень стимулированного и базального секрета, уменьшаются симптомы изжоги, дискомфорта в эпигастральной области, горечи во рту.

Показания для приема ингибиторов протонной помпы (ИПП):

  • язва желудка и 12-перстной кишки;
  • эрозивный гастрит;
  • НПВП гастропатии (появление язв вследствие продолжительного применения нестероидных противовоспалительных средств — Кеторол, Диклофенак);
  • синдром Золлингера-Эллисона (злокачественная опухоль, называемая гастриномой, вызывает повышенную секрецию соляной кислоты);
  • язвы, образовавшиеся при сильном стрессе;
  • рефлюксный эзофагит (ГЭРБ-заболевание, при котором содержимое желудка забрасывается в пищевод, тем самым разъедая слизистую оболочку);
  • эрозии и язвы, связанные с бактерией helicobacter pylori (лечение комплексно с другими препаратами).
  • высокая чувствительность к препарату;
  • детский возраст до 13 лет (в этот период происходит рост и формирование систем организма, прием лекарств может спровоцировать сбой в функционировании);
  • текущая беременность (1-й триместр, далее — при согласии лечащего врача), период лактации (исследования не проводились, поэтому нет доказательной базы).

Протонный насос

Протонный насос — интегральный мембранный белок, осуществляющий перемещение протонов через мембрану клетки, митохондрии или другого внутриклеточного компартмента.

Содержание

Функции

В процессе клеточного дыхания протонные насосы забирают протоны из матрикса и выпускают их во внутреннюю полость.

Сама клеточная мембрана при этом уподобляется плотине на реке, не пуская протоны обратно в матрикс. Поскольку насос прокачивает протоны против градиента, эта работа требует затрат энергии. Важно отметить, что сам насос не создает энергию. Он переводит энергию, полученную из какого-то источника, в потенциальную энергию электрохимического градиента.

Разнообразие

Протонные насосы у человека

В человеческих митохондриях работа протонных насосов осуществляется за счет электронтранспортной цепи. Например, перемещение протонов оксидазой цитохрома с происходит за счет электронов цитохрома c. На протонной АТФазе плазматической мембраны, а также у трансмембранной АТФазы других клеточных мембран транспорт протонов осуществляется за счет гидролиза АТФ.

АТФ-синтаза FoF1, применяемая в митохондриях, напротив, обычно переносит протоны через мембрану из области высокой в область низкой концентрации, используя энергию, выделяющуюся при этом переносе, для синтеза АТФ. Для обеспечения прохождения протонов через внутреннюю мембрану в ней временно открывается протонный канал.

Протонные насосы у других организмов

У бактерий, а также у немитохондриальных органелл, производящих АТФ, энергия, используемая для переноса протонов, добывается в электронтранспортной цепи или путем фотосинтеза.

АТФ-лигаза CF1, примененная в хлоропластах растений соответствует человеческой АТФ-синтазе FoF1.

Источник: http://sibtal.ru/protonovyj-nasos-jeto/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector